免疫球蛋白被抢购背后,究竟是怎么一回事?

从未有高质量的循证医学证据，表明人免疫球蛋白可用于治疗新冠。抢购免疫球蛋白的恶果是，一些真正需要它救命的免疫缺陷类疾病患者，却面临无药可用。在上海市东方医院，1月1日起人免疫球蛋白出现断供现象。作为一

正文摘要:

从未有高质量的循证医学证据，表明人免疫球蛋白可用于治疗新冠。抢购免疫球蛋白的恶果是，一些真正需要它救命的免疫缺陷类疾病患者，却面临无药可用。在上海市东方医院，1月1日起人免疫球蛋白出现断供现象。作为一种血液制品，人免疫球蛋白含有广谱抗病原体的抗体，具有增强机体抗感染能力和免疫调节的功能。但普遍的共识是，人免疫球蛋白对非危重症新冠患者无任何效果。甚至有研究表明，免疫球蛋白用于新冠救治，不仅无效，还可能导致某些不良事件。免疫球蛋白被抢购背后究竟是怎么一回事，跟随小编一起看看吧。

从未有高质量的循证医学证据，表明人免疫球蛋白可用于治疗新冠。但它的价格已经从正常的500元～600元/支，被炒到2000元。抢购免疫球蛋白的恶果是，一些真正需要它救命的免疫缺陷类疾病患者，却面临无药可用。

撰文 | 凌骏、燕小六

新冠进口药、血氧仪、家用呼吸机等纷纷遭遇抢购、“黄牛”囤积炒高价的风波还未彻底过去，近日，另一款药物——静注人免疫球蛋白（IVIG )，因被认为能提高免疫力，也被推上“神坛”。

“大概一周前起，我们医院的免疫球蛋白库存越来越紧张，目前对新冠患者使用需严格控制，基本是合并真菌或严重细菌感染的危重症患者才能使用。”安徽医科大学附属第二医院儿科副主任医师项云称。

在上海市东方医院，1月1日起人免疫球蛋白出现断供现象。临床药师翟晓波告诉“医学界”，“人免疫球蛋白本身稀缺，又属于高价自费，医院通常不会储备很多，目前开不出来了。”

作为一种血液制品，人免疫球蛋白含有广谱抗病原体的抗体，具有增强机体抗感染能力和免疫调节的功能。随着新冠感染高峰的来临，市面上为家人求购人免疫球蛋白的声音不绝于耳。

但普遍的共识是，人免疫球蛋白对非危重症新冠患者无任何效果。而因为“抢购潮”，一位“X－连锁无丙种球蛋白血症”患者告诉“医学界”，他所知道的上千名类似疾病患者，都面临着无药可用的境地。

据“每日经济新闻”报道，一名“黄牛”在2022年12月28日表示，球蛋白798元/支，30日则涨到1000元/支，2023年1月1日已蹿升到2000元。在此之前，球蛋白的正常价格从500元到600元/支不等。

北京大学第三医院药剂科副主任杨毅恒在接受媒体采访时表示，免疫球蛋白不含有抗新冠病毒的抗体，普通患者完全没有必要囤购免疫球蛋白。

免疫球蛋白能治疗新冠重症吗？

在新冠疫情暴发，治疗手段本就不多的情况下，因为人免疫球蛋白具有多种免疫调节特性，全球专家始终未放弃过尝试，希望证明它对救治新冠患者能起到效果。

但遗憾的是，三年来全球已有累计约6.5亿人感染，却从未出现高质量的循证医学证据，表明人免疫球蛋白可用于治疗新冠。

2022年1月27日，来自北京协和医院、武汉金银潭医院、复旦大学附属中山医院等医院一众专家在《免疫学前沿》发表论文，分析了2020年武汉疫情期间的754名“ICU患者”，其中392名接受了人免疫球蛋白治疗，没有发现得到任何生存获益。

包括激素在内，“对新冠重症治疗，有循证医学支持的药物只有‘3个半’。我们从没有给患者单用过人免疫球蛋白。”上周，在美国举办的一场抗疫治疗经验讲座中，加州大学圣地亚哥分校呼吸病学和危重症医学科副教授李京红表示。

即便是对新冠病毒有针对性的新冠康复者恢复期血浆，“给患者回输后，我们也并没有看到它能提供足够的保护。所以在美国，我们是不用免疫球蛋白回输治疗新冠的。”1月3日晚，哈佛大学医学博士Marcelo Montorzi在国内某企业一场网络直播中称。

根据美国国立卫生研究院（NIH）新冠治疗指南小组建议，虽然不排除使用人免疫球蛋白治疗新冠感染出现的并发症，但仅在新冠住院患儿发生多系统炎症综合征（MIS-C）时，才建议它和低至中剂量糖皮质激素联用。

在美国密苏里州圣路易斯Mercy医院，感染病科医生王瑾只对特定患者用过人免疫球蛋白。

“患风湿病等免疫缺陷者，因已经采用了激素等药物治疗，再进行新冠激素治疗效果可能不佳。此时应查血IgG抗体，水平较低者可以一次性输入免疫球蛋白，提升其免疫系统。”在前述美国抗疫治疗经验讲座中，王瑾称这是“超适应症用药”。

甚至有研究表明，免疫球蛋白用于新冠救治，不仅无效，还可能导致某些不良事件。

2021年11月，法国研究人员发布于《柳叶刀·呼吸病学》的一项Ⅲ期临床试验显示，在271名需要有创机械通气的新冠患者中，使用免疫球蛋白并未改善第28天的临床结果，反而和严重不良事件的频率略微增加有关，主要是其导致了高蛋白血症相关的血栓形成。

2022年11月，发布于《医学病毒学综述》的荟萃分析纳入了2313名成年新冠患者，1104人使用了免疫球蛋白，同样显示对降低死亡率、缩短住院时间均无统计学意义。其中纳入的前瞻性研究还显示，用药甚至可能延长重症患者的住院时间。

“可能与药物相关的潜在严重不良事件有关，包括肾功能损害、血栓形成、心律失常、无菌性脑膜炎、溶血性贫血和输血相关性急性肺损伤。”文章称。

“不需要多谈了，各类讲座反复强调过，人免疫球蛋白用于新冠重症治疗被证明是无效的。”北美华人医师联盟主席、美国心脏病学会专家会员（FACC）高磊告诉“医学界”。

不同医生感受不尽相同

根据海外发表的各类文献，在新冠疫情早期，确实有不少医院会对新冠重症患者使用人免疫球蛋白进行治疗。

“美国最开始治疗新冠时，大家没有经验，也没有临床研究，不同医院做出来的指南也有很多不同。三年过去了，我们现在都按照NIH的建议治疗。”在讲座上，李京红表示。

而中国目前面临的，可能是与美国当年同样的情况。

“医学界”注意到，近日来，四川华西医院、北京协和医院、北京中日友好医院、上海瑞金医院、中华医学会/中国医师协会等机构，接连发布了新冠诊治方案或推荐。

2022年12月25日发布的“华西方案”指出，人免疫球蛋白可在病程早期用于有高危因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。

北京协和医院“12月版方案”未提及人免疫球蛋白，而1月3日发布的“基层方案”中将其纳入重型、危重型患者治疗推荐。

中日友好医院、瑞金医院均未将其纳入推荐。中华医学会/中国医师协会更是明确指出“不推荐”。

不同医院诊疗方案存在差异，临床医务人员的实际感受也不尽相同。

翟晓波认为，虽然人免疫球蛋白不是特异性新冠抗体，但它毕竟也是抗体，可以增加免疫力，对重症新冠感染能起到辅助治疗的作用。

在四川省人民医院呼吸与危重症医学科，副主任医师燕海英会在新冠合并严重细菌感染的患者中使用静注免疫球蛋白。她告诉“医学界”，以前临床使用发现，它对重症感染有一定效果。

但武汉协和医院麻醉科医生凌楚眠则发布微博称，“就我所接触到的病患，重症患者一天用20g丙球（8瓶）冲击治疗三天，多数效果非常有限，现在用丙球算个体化治疗探索。” 他写道，“而这24瓶丙球，按现在这个天价可能要5W+人民币，治疗时间长一点够买一辆车了。”

差异的产生也和其获批适应症情况的不同有关。美国FDA给一款人免疫球蛋白批的适应症只有3种：原发性免疫缺陷病、15岁及以上慢性免疫性血小板减少性紫癜、成人慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。

我国药监局批的说明书则提到，其可用于预防麻疹和传染性肝炎。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效。“医生会认为，在既往诊疗过程中，人免疫球蛋白对病毒感染有辅助治疗作用，那对新冠感染可能也会有作用。”四川省妇幼保健院王元丽医生对“医学界”分析。

“此外，有基础病的老年人得了新冠，家属都很恐慌，希望寻求医学帮助，但是我们能用的药很少，有时候一些药物的应用，可能更像是安慰剂一样的存在。”王元丽表示。

值得一提的是，1月6日我国最新发布了“第十版新冠感染诊疗方案”，在此方案的药物推荐中，并未提到普通人免疫球蛋白。

供应告急，患者面临危机

尽管免疫球蛋白对危重症新冠患者的个性化疗效仍存在探索空间，但多位专家均对“医学界”表示，可以肯定的是，它对轻症、甚至“普通重症”新冠患者并不能起到预防或治疗的效果。

项云告诉“医学界”，“我们医院现在使用球蛋白的指标非常严格，不仅是单纯的新冠重症，还要被证明是免疫力极度低下，比如有合并真菌、严重细菌感染，致淋巴细胞等指标很低。”

但微博大V@胡亮医生却向“医学界”表示，他接到朋友咨询，称其父亲得了新冠，急需丙种球蛋白。“还有一个咨询‘更可气’，居然说要预防性地囤点丙种球蛋白。”

事实上，在用于新冠治疗之前，球蛋白也因被认为能提高免疫力，长期存在着一定程度的滥用。

翟晓波对“医学界”分析，虽然有明确的适应症，可因为这是自费药，不占用国家医保资源。有老人生病了，身体虚弱，有些家属想尽尽孝心，无论是去医院，还是互联网问诊，都很容易拿到处方。“很多人就把它当补品用了。”他说。

问题在于，此前人免疫球蛋白的供需处于相对平衡，滥用并未造成严重后果。可近日已有医生表示，球蛋白的断供，导致真正需要救命的患者无药可用。1月4日，微博医疗大V@儿科医生小平平 发文称，“抢免疫球蛋白，终于导致恶果了。现在川崎病患者，找不到免疫球蛋白了。”

川崎病，是一种以全身血管炎为主要病变的急性发热出疹性儿童疾病，需要在发病后使用免疫球蛋白治疗。此外，球蛋白还用于治疗吉兰巴雷综合征、脱髓鞘疾病、原发性血小板减少性紫癜等。

“X－连锁无丙种球蛋白血症”患者小尹告诉“医学界”，他每个月都需要使用免疫球蛋白，其所在的原发性免疫缺陷类患者群里，还有上千名患者，大部分已经无法正常使用丙球。而能通过院外渠道抢到的，价格也被黄牛炒到了三、四千元。

“国家都说了，丙球对新冠重症的作用微乎其微，可对我们来说却是救命的，谁能来帮帮我们。”小尹说。

项云医生也注意到了类似的情况，他告诉“医学界”，虽然上述患者总体较少，但医院已经开始‘保护’球蛋白的使用，确保至少能留下一些以备不时之需。

相比于此前遭遇断货的布洛芬等解热镇痛药，翟晓波表示，球蛋白的生产原料有限，一旦出现断货，短期内难以补足供应。

目前，国内具备血液制品生产资质的企业有限，同时免疫球蛋白来源于健康献血员的血浆。在“新十条”发布后，广东、黑龙江、江苏、湖北、安徽等多地血站已陆续发布血液库存告急通知。

据《证券日报》1月6日报道，多家企业表示正加快生产免疫球蛋白，但受制于血浆原料的稀缺性等因素，相关血液制品的产能快速释放仍有难点。

基于大家的既往认知，认为此药能提升免疫力，用了总比不用好。武汉市第一医院呼吸内科副主任药师邓体瑛接受媒体采访时称，“现阶段普通静注人免疫球蛋白，在新冠治疗上存在一定程度的滥用，目前也尚无确切证据表明其对新冠有预防或治疗作用。”

她呼吁广大市民，普通人不要抱着囤药的心理去抢购静注人免疫球蛋白，将药品留给更对症的、有需要的患者。

（张皓宇对本文亦有贡献。）

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来源：医学界

责编：凌 骏

校对：臧恒佳

编辑：赵 静

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继连花清瘟、进口抗新冠病毒药物、蒙脱石散、血氧仪等之后，连日来，静注人免疫球蛋白正在成为被抢购的又一目标，其价格也从正常的几百元一支上涨到超过两千元，绝大多数药店处于断货状态。与囤积以备不时之需相对比的是，目前并没有高质量的循证医学证据表明人免疫球蛋白可用于治疗新冠，它也不在众多新冠治疗方案指南中。抢购免疫球蛋白的恶果是，一些真正需要它救命的免疫缺陷等疾病患者，可能面临无药可用的困境。

扬子晚报/紫牛新闻记者 杨彦

不少医院、药店“丙球”断货

患者口中的“丙球”“免疫球蛋白”，正规名称是“静注人免疫球蛋白”，通常用来帮助患者提升免疫力。它是从血浆中提取的免疫系统受抗原刺激后产生的一种免疫物质，是一种血液制品。人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白（γ-球蛋白）中，所以有时丙种球蛋白也被混称为“免疫球蛋白”。

网络平台上不少网友晒出购买免疫球蛋白的经历

邵先生是一位淋巴瘤患者，此前经历过一段时间的化疗，使用丙种球蛋白来帮助提高免疫力已经有两年多的时间，正常的话一次需要用上4支免疫球蛋白。记者联系上他时，他正在南京医科大学附属逸夫医院血液科的病房里吸氧，因为合并有新冠，邵先生发烧40度以上已经有五六天时间了，“现在离不开氧气面罩，面罩只要摘了五分钟，氧饱和度就往下掉。”

担心病情、担心艰难维持住的氧饱和度，邵先生还担心买不着的“丙球”。“家里人周边药店都跑遍了，都说没有货。网上打听到有人卖的，报价都超过两千了，实在太贵。”幸运的是，邵先生经过主治医生的申请，逸夫医院给邵先生批了6支。“终于先把眼下的难关给过了。”在电话中，邵先生说。

而给邵先生“批”了丙种球蛋白的南京医科大学附属逸夫医院，存货也很少了。“我们药剂科每一天都在联络进货，但很难。”该院医务处副主任、重症医学科贾凌主任医师表示，医院目前对丙种球蛋白的使用制定了非常严格的审批制度，由医生评估患者病情提出申请，再由专家组审核。“对一些血液病、免疫病的患者来说，丙种球蛋白是救命药，真正需要的患者，我们有的话，会毫不犹豫地给用上。”

不同免疫球蛋白示意图。图源 视觉中国

记者了解到，丙种球蛋白在各家医院、药店都存在短缺的情况，有的医院、药店也已经断货。患者口中的“黄牛”有货的，价格也飞涨，正常500-600元不等的球蛋白，在12月底破了1000元，2023年1月后，已经普遍蹿升到了2000元以上。

医生说：

免疫球蛋白，并不是新冠诊疗指南推荐药物

“父亲得了新冠，急需丙种球蛋白。”“家中老人有基础病，想预防性地屯一点丙种球蛋白。”“球蛋白能提升免疫力，用了总比不用好”……因为被认为可以提升免疫力对抗新冠，静注人免疫球蛋白成为大家抢购、囤货的目标。

贾凌主任医师告诉扬子晚报/紫牛新闻记者，在临床上，重症感染的患者有时候会使用静注人免疫球蛋白，但更多的是用于治疗免疫球蛋白缺乏症、儿童川崎病等自身免疫性疾病、原发性血小板减少性紫癜等血液系统疾病等等。目前国际上未有任何免疫球蛋白能够治疗新冠感染的循证医学证据，在绝大多数新冠治疗指南中，丙种球蛋白也不是推荐用药。

图源 视觉中国

贾凌主任表示，在第九版和刚刚更新的第十版诊疗方案中，新冠的抗病毒治疗都包括了五种疗法：抗病毒药物、单克隆抗体、静注COVID-19人免疫球蛋白和康复者恢复期血浆。其中的“静注COVID-19人免疫球蛋白”是对新冠肺炎康复者的血浆进行提纯，制作出含有康复者抗体的球蛋白，与目前被抢购的丙种球蛋白，根本不是一类制品。

不是“补药”，还可能带来一些不良反应

“对于丙种球蛋白是否可以用于新冠患者治疗，有些专家会有不同的意见，但可以看到的是，国家的新冠治疗方案之外，北京协和医院、上海瑞金医院等医院发布的诊疗参考指南中，也没有纳入丙种球蛋白。”贾凌主任表示，还有很多的文章文献研究显示，丙种球蛋白对于降低新冠感染患者死亡率、缩短住院时间上都没有一些统计学的意义，甚至反而增加了一些不良反应，比如导致肾脏损伤、肺损伤，促进血栓形成，诱发心律失常；出现过敏等排异反应等等，作为血液制品，还有疾病潜伏“窗口期”的风险。

图源 视觉中国

“既不能治新冠，不能随意使用，还有不良反应风险，因此也不建议普通人群囤丙种球蛋白来以防万一。”贾凌主任说。

短时间难以提升产能，建议留给真正需要的患者

“同样的，作为血液制品，丙种球蛋白还有短期内无法迅速扩大产能的困境。”贾凌主任表示，在新冠感染潮下，无偿献血的人数骤降，很多血站都已经告急。受制于血浆原料本来的稀缺性，丙种球蛋白的产能一旦缺失很难短时间内补足，不会像退烧药一样很快就能准备好原料迅速提高产能。

“一旦产生挤兑，后果是很严重的，真正需要的患者会面临无药可用的境地。”贾凌主任也呼吁广大市民，不要抱着囤药的心理去抢购静注人免疫球蛋白，将药品留给真正对症、有需要的患者。

校对 王菲